源無止境 創(chuàng)生有道
    干細(xì)胞療法:重塑急性缺血性卒中免疫平衡

    發(fā)布時(shí)間:2025-07-16 09:04   瀏覽次數(shù):113

    急性缺血性卒中(AIS)是卒中最常見的類型,占所有卒中的70%~80%,是由于腦部血管突然堵塞,導(dǎo)致腦組織缺血缺氧,進(jìn)而引起神經(jīng)功能缺損的一種疾病。其發(fā)病急驟,常在瞬間使人猝不及防,給患者及家庭帶來極大痛苦。

    目前臨床常用的治療方法包括溶栓和抗血小板聚集等,但這些方法存在時(shí)間窗窄、有效率低、易引發(fā)出血等并發(fā)癥等問題,使不少患者錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī),留下殘疾甚至失去生命。

     

    近年,隨著干細(xì)胞研究的不斷深入,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)為AIS治療帶來了新曙光。

    2025年,大連醫(yī)科大學(xué)的陳爽寧教授團(tuán)隊(duì)在《Stem Cell Research&Therapy》雜志發(fā)表的題為《Umbilical mesenchymal stem cells mitigate T-cell compartments shift and Th17/Treg imbalance in acute ischemic stroke via mitochondrial transfer》的研究,更是深入揭示了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UMSCs)在AIS治療中的關(guān)鍵作用及獨(dú)特機(jī)制。

     

    該研究首先納入了發(fā)病72小時(shí)內(nèi)的AIS患者,采集患者發(fā)病當(dāng)天及第7天的外周血樣本,運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)檢測T細(xì)胞亞群分布情況,同時(shí)對血漿細(xì)胞因子水平進(jìn)行測定。結(jié)果顯示,AIS發(fā)病后,患者T細(xì)胞亞群發(fā)生了顯著變化,初始T細(xì)胞向效應(yīng)T細(xì)胞或記憶T細(xì)胞轉(zhuǎn)變,其中Th17細(xì)胞比例增加,而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)比例降低,導(dǎo)致Th17/Treg平衡被打破,這種免疫失衡會進(jìn)一步加重神經(jīng)炎癥,影響疾病恢復(fù)。

     

    接著,研究人員對患者外周血單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行分離,并用脂多糖刺激后分別與UMSCs直接共培養(yǎng)或在Transwell系統(tǒng)中進(jìn)行間接共培養(yǎng)。通過一系列實(shí)驗(yàn)檢測手段,包括流式細(xì)胞術(shù)、細(xì)胞因子檢測試劑盒、逆轉(zhuǎn)錄定量聚合酶鏈反應(yīng)及免疫熒光等,觀察UMSCsT細(xì)胞亞群分布、Th細(xì)胞分化標(biāo)志物的基因表達(dá)、細(xì)胞因子譜以及線粒體功能和活性氧產(chǎn)生等的影響。此外,還對UMSCs的線粒體進(jìn)行標(biāo)記,以追蹤線粒體在細(xì)胞間的轉(zhuǎn)移情況。

     

    為驗(yàn)證UMSCs在體內(nèi)環(huán)境中的作用,研究人員將UMSCs及耗竭線粒體的UMSCs分別移植到缺血卒中模型小鼠體內(nèi),通過對小鼠進(jìn)行行為學(xué)評估以及對外周免疫微環(huán)境分析,進(jìn)一步探究UMSCsAIS的治療效果及機(jī)制。

     

    研究結(jié)果

    T細(xì)胞亞群的影響:在體外共培養(yǎng)系統(tǒng)中,UMSCs能夠使LPS刺激放大后的T細(xì)胞亞群差異得到糾正,恢復(fù)線粒體功能,逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞亞群的偏移。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,UMSCs治療可顯著改善缺血卒中小鼠的神經(jīng)功能缺損和外周免疫功能紊亂,而耗竭線粒體的UMSCs則失去了這種治療效果。

    對免疫細(xì)胞的作用:MSCs可通過分泌抗炎細(xì)胞因子如IL-10等,抑制促炎細(xì)胞因子如TNF-α、IFN-γ等的表達(dá),促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞/大腦巨噬細(xì)胞由促炎性的M1型向抗炎性的M2型轉(zhuǎn)化,減少CD8+T細(xì)胞比例,增加Tregs細(xì)胞比例,從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和減輕神經(jīng)炎癥的作用。

    其他作用:MSCs還可通過旁分泌作用分泌多種細(xì)胞因子和生長因子,如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、表皮生長因子(EGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)等,促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生、血管生成和軸突生長,為受損神經(jīng)組織的修復(fù)和再生提供支持

     

    盡管仍需解決最佳劑量、給藥途徑等臨床問題,但這項(xiàng)研究為急性缺血性腦卒中開辟了全新思路。當(dāng)傳統(tǒng)藥物在免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域?qū)覍沂艽鞎r(shí),干細(xì)胞療法猶如一束光,照亮了數(shù)千萬腦梗患者重獲健康的希望之路。

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