2024年3月1日，世界肥胖聯(lián)合會（World Obesity）發(fā)布了2024年度《全球肥胖地圖》，總結(jié)了全球成人和兒童肥胖?jǐn)?shù)據(jù)，按照目前的趨勢，到2035年，預(yù)計(jì)全球有近33億成年人為高BMI（超重+肥胖），占比達(dá)到54%。預(yù)計(jì)將有超7.5億兒童（5-19歲）超重和肥胖，相當(dāng)于每5個(gè)孩子中就有2個(gè)超重或肥胖。 

每年的5月11日為“世界防治肥胖日”。隨著全球肥胖問題越來越嚴(yán)重，世界衛(wèi)生組織將“肥胖”確定為十大慢性疾病之一，防治肥胖成為國際性的重大事件。

肥胖是一種復(fù)雜的多因素疾病。攝入過多的營養(yǎng)物質(zhì)會導(dǎo)致脂肪在皮下和內(nèi)臟中沉積，從而導(dǎo)致脂肪細(xì)胞肥大和全身代謝功能障礙。當(dāng)沉積超過脂肪細(xì)胞的儲存能力時(shí)，脂肪組織便會發(fā)生重塑。異常的脂肪組織重塑會導(dǎo)致脂肪組織分泌的細(xì)胞因子、激素和代謝物失調(diào)，這會導(dǎo)致異位脂質(zhì)沉積于肝臟、骨骼肌、心臟、胰腺等內(nèi)臟組織，并導(dǎo)致葡萄糖和脂質(zhì)代謝受損、全身胰島素抵抗、II型糖尿病和心血管疾病發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)增加。

2020年底發(fā)布的《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020）》發(fā)布會提供的數(shù)據(jù)顯示，我國成年居民超重、肥胖超過50%。肥胖是發(fā)生代謝性疾病的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素，其患病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢。我國人群相關(guān)的大型前瞻性研究數(shù)據(jù)顯示，超重和肥胖與高血壓、高血脂、2型糖尿病、冠心病、腦卒中和多種腫瘤等的風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。

近年來，關(guān)于肥胖及其代謝綜合征的防控，人們開拓了很多種方法。其中，基于干細(xì)胞的療法已成為肥胖相關(guān)的代謝并發(fā)癥治療干預(yù)的前景策略。

日前，發(fā)表在《Obesity reviews》上的一篇綜述，概述了間充質(zhì)干細(xì)胞療法應(yīng)用于肥胖及其代謝綜合征的研究進(jìn)展，向人們展示了間充質(zhì)干細(xì)胞在多種肥胖代謝并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用潛力。

間充質(zhì)干細(xì)胞是成纖維細(xì)胞樣多能細(xì)胞，其特征在于自我更新能力和分化成中胚層來源細(xì)胞類型的能力，包括脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞可分泌大量生物活性分子，如生長因子、細(xì)胞因子和趨化因子，具有自分泌和旁分泌活性、免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制等特性。

研究證實(shí)，干細(xì)胞療法可有效改善多種肥胖相關(guān)的代謝并發(fā)癥，如全身胰島素抵抗、II型糖尿病、女性不育癥、血管疾病和非酒精性脂肪肝。

干細(xì)胞干預(yù)糖尿病

2020年，在國家干細(xì)胞研究中心公開的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，對10例Ⅱ型糖尿病患者輸注間充質(zhì)干細(xì)胞，每隔1個(gè)月輸注1次，連續(xù)3次，發(fā)現(xiàn)胰島素總量從63.7 U減少為34.7 U，空腹C肽水平從4.1 ng/mL上升至5.6 ng/mL，取得了良好的效果。且在整個(gè)治療過程中均沒有發(fā)生不良反應(yīng)，這表明干細(xì)胞移植已成為干預(yù)Ⅱ型糖尿病的可行性安全有效方式。

2021年10月18日，Vertex Pharmaceuticals宣布，其來源于干細(xì)胞的全分化胰島細(xì)胞替代療法，在1/2期臨床試驗(yàn)的首例Ⅰ型糖尿病患者（T1D）中獲得積極數(shù)據(jù)。在接受單劑治療后第90天時(shí)，患者恢復(fù)胰島素生產(chǎn)，并且將每天胰島素使用量減少91%。這是首次試驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)這一細(xì)胞療法可顯著恢復(fù)T1D患者的胰島細(xì)胞功能。

干細(xì)胞改善高血脂

日本東京的研究院開展了一項(xiàng)自體間充質(zhì)干細(xì)胞改善高血脂的臨床試驗(yàn)。研究人員采用干細(xì)胞靜脈注射的方法對動脈硬化的患者進(jìn)行治療，在治療過程中，無發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植可顯著改善患者血清中的高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和殘余顆粒(RLP)膽固醇水平。其中，一位高血脂患者在接受干細(xì)胞治療后，頸總動脈中層厚度（IMT）值從1.7 mm下降到1.1 mm。

干細(xì)胞恢復(fù)卵巢功能

女性不孕癥是一種全球性的疾病，大多數(shù)不孕女性表現(xiàn)出代謝異常，如全身胰島素抵抗、II型糖尿病或血脂異常，這些異常通常因伴隨的腹部肥胖或明顯肥胖而加重。最近的新數(shù)據(jù)表明，干細(xì)胞對于恢復(fù)肥胖女性的卵巢功能也具有潛在作用。間充質(zhì)干細(xì)胞有助于血管生成并恢復(fù)卵巢中卵泡和黃體的數(shù)量。一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞注射提高了卵巢早衰大鼠的妊娠率。

干細(xì)胞干預(yù)脂肪肝、肝硬化

干細(xì)胞通過細(xì)胞間的旁分泌作用，抗炎作用，殺傷炎癥細(xì)胞，進(jìn)而保護(hù)和修復(fù)受損的肝細(xì)胞，改善脂肪肝。

王福生院士團(tuán)隊(duì)在國際肝病學(xué)雜志（Hepatology International）發(fā)表的研究結(jié)果（預(yù)印本）顯示，干細(xì)胞顯著改善了失代償性肝硬化的肝功能及長期生存率。共有219例患者納入研究，其中108名患者接受干細(xì)胞治療，111名患者作為對照組，并進(jìn)行了長達(dá)75個(gè)月的隨訪。結(jié)果顯示，干細(xì)胞可以減輕肝素的氨基轉(zhuǎn)移，明顯改善肝臟功能，并且干細(xì)胞治療組的總體生存率高于對照組。這一研究給干細(xì)胞治療肝硬化的安全性和有效性提供了新的證據(jù)。

越來越多的證據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞在治療肥胖相關(guān)代謝并發(fā)癥如全身胰島素抵抗、II型肝脂肪變性、不孕癥、血管疾病和全身炎癥方面的治療潛力。并且在臨床試驗(yàn)中沒有報(bào)告動物死亡或任何嚴(yán)重的不良事件，臨床前研究的成功推動了臨床試驗(yàn)的進(jìn)展。

總體而言，干細(xì)胞療法是治療肥胖代謝并發(fā)癥的潛在策略。

整理：趙玫

審稿：周顯俊

圖片：來源于網(wǎng)絡(luò)

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