間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymalstemcells，MSCs）目前被廣泛應(yīng)用于組織損傷的修復(fù)、免疫功能紊亂性疾病的穩(wěn)態(tài)再平衡以及異體移植后的免疫排斥反應(yīng)抑制，可通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和參與組織修復(fù)再生應(yīng)用于一些炎癥性相關(guān)疾病。

與間充質(zhì)干細(xì)胞比較，作為其旁分泌物的外泌體具有更穩(wěn)定的生物特性。外泌體可直接進(jìn)入靶細(xì)胞，通過(guò)向靶細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)特異性蛋白、脂質(zhì)及RNA等生物活性物質(zhì)，來(lái)誘導(dǎo)靶細(xì)胞的增殖、遷移、血管化等生物學(xué)變化，從而改變局部微環(huán)境同時(shí)，這種“載體式”信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式使外泌體具備更高更穩(wěn)定的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)效率，且在生物體內(nèi)不會(huì)被細(xì)胞外介質(zhì)稀釋。展望未來(lái)，科學(xué)家預(yù)測(cè)干細(xì)胞外泌體還將在以下幾大方面有積極的進(jìn)展： 

一、間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體在缺血性疾病中的治療作用 

研究發(fā)現(xiàn)，人CD34+造血干細(xì)胞分泌的外泌體具有促血管形成的作用，從而改善缺血性疾病。MSC外泌體可通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)microRNA改善心肌缺血，對(duì)心臟功能產(chǎn)生保護(hù)作用。在缺血性腦病中，可同樣觀(guān)察到間充質(zhì)干細(xì)胞可通過(guò)外泌體的轉(zhuǎn)運(yùn)。干細(xì)胞分泌的外泌體具有促血管生成的作用，這在缺血性疾病的治療中具有非常重要的意義。 

二、間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體對(duì)器官急性損傷的治療作用

來(lái)源于胚胎干細(xì)胞ESCs和某些成體干細(xì)胞的外泌體可以改變受體細(xì)胞的生理功能，從而保護(hù)急性損傷的心臟和腎臟。MSC外泌體可通過(guò)增加ATP水平，降低氧化應(yīng)激，激活P13K/Akt通路增強(qiáng)心肌生存能力及防止缺血再灌注損傷后的心肌不良重塑。因此，MSCs生成的外泌體在治療急性心肌梗死方面有著巨大的潛力。 

慢性腎臟疾病（CKD）是一種進(jìn)行性和不可逆的疾病，在腎功能下降到特定臨界值后發(fā)生。慢性腎臟疾病會(huì)伴隨著進(jìn)行性腎小管間質(zhì)纖維化，最終導(dǎo)致終末期腎病（ESRD）。

2016年的一項(xiàng)研究將來(lái)間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體應(yīng)用于治療慢性腎臟疾病，并發(fā)現(xiàn)了間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體對(duì)慢性腎臟疾病的治療作用，而這可能是循環(huán)中抗炎細(xì)胞因子增多而促炎細(xì)胞因子減少引起的。

三、間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體對(duì)骨及軟骨損傷治療方面的治療作用

外泌體與髓核細(xì)胞的相互作用可能是MSC促進(jìn)退化的椎間盤(pán)結(jié)構(gòu)恢復(fù)的一種機(jī)制。最近研究報(bào)道，在免疫大鼠骨軟骨缺損模型中MSC外泌體可促進(jìn)軟骨再生。

在該研究中，外泌體加速了新組織的填充，II型膠原的合成，并增強(qiáng)硫酸化糖胺聚糖s-GAG的基質(zhì)合成。MSC外泌體因其抗纖維化、抗凋亡、免疫調(diào)節(jié)功能，在緩解包括膝關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)在內(nèi)的骨關(guān)節(jié)疼痛，改善上下肢功能。這表明間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體有潛力取代關(guān)節(jié)置換手術(shù)治療骨關(guān)節(jié)炎，將有著巨大的臨床應(yīng)用前景。

四、間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體皮膚病的治療作用

皮膚色素沉著癥是一種皮膚病，會(huì)使皮膚變色或變黑。目前這種疾病的治療策略都耗時(shí)長(zhǎng)、效果不理想，還會(huì)導(dǎo)致紅斑、脫皮、干燥等副作用。

2020年報(bào)道了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)調(diào)查了脂肪組織間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體對(duì)皮膚色素沉著的治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相比于對(duì)照組，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療組能明顯減少黑色素的數(shù)量，持續(xù)兩個(gè)月。研究人員認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可以控制黑色素細(xì)胞，從而影響黑色素的水平。

面部的粉刺痤瘡可能會(huì)導(dǎo)致社交孤立和其他問(wèn)題，目前的治療方法之一是點(diǎn)陣二氧化碳激光（FCL），但是這也會(huì)在傷口愈合的過(guò)程中產(chǎn)生不良反應(yīng)。

相較于只進(jìn)行點(diǎn)陣激光的人員來(lái)說(shuō)，結(jié)合使用間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體與點(diǎn)陣激光治療的患者面部美白效果更顯著，毛孔和皮膚疤痕縮小。這可能是因?yàn)橥饷隗w可以提供多種抗炎和再生生長(zhǎng)因子，加速傷口愈合修復(fù)，并且可以增加神經(jīng)酰胺的合成。

五、間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療免疫系統(tǒng)疾病

異體造血干細(xì)胞移植是血液系統(tǒng)癌癥患者的救命方法，但是這種治療方法伴隨的最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一就是急性或慢性的移植物抗宿主疾病（GvHD）。

根據(jù)日前《Journalofcellularandmolecularmedicine》雜志分享的一個(gè)案例，來(lái)自胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體成功地幫助一名39歲慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者改善癥狀。這個(gè)案例展示了胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療皮膚cGVHD的療效和安全性，未來(lái)可能成為該類(lèi)疾病的潛在的替代治療方案，尤其是針對(duì)皮質(zhì)類(lèi)固醇治療無(wú)法起效的皮膚cGVHD患者。

六、間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療呼吸系統(tǒng)疾病

COVID-19是一種由SARS-CoV-2引起的呼吸道疾病。該冠狀病毒進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，會(huì)誘發(fā)致命的細(xì)胞因子風(fēng)暴，免疫系統(tǒng)也會(huì)失控，從而導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），而外泌體可以協(xié)調(diào)炎癥和再生過(guò)程，減少炎癥反應(yīng)和肺損傷，在治療COVID-19方面有潛在作用。

研究顯示，接受了間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體注射的患者存活率為83%，約71%的患者得到了治愈，13%的患者病情危重但穩(wěn)定。因此間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可以被認(rèn)為是治療COVID-19的潛在有效藥物。

七、間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療其他系統(tǒng)疾病

除了上述疾病之外，臨床研究還發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體對(duì)中風(fēng)、阿爾茲海默癥、Ⅰ型糖尿病、胰腺癌、黃斑變性、肺部感染、急性呼吸窘迫綜合征、主動(dòng)脈夾層修復(fù)手術(shù)后的多器官功能障礙綜合征、營(yíng)養(yǎng)不良性表皮松懈癥、慢性風(fēng)濕性眼病患者的干眼癥、牙周炎等多種疾病有治療效果。

間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體正在成為一種新型的、前景廣闊的無(wú)細(xì)胞治療工具，已有許多臨床研究證明了其安全性和有效性，還有大量臨床研究正在進(jìn)行之中，隨著我們對(duì)外泌體生物學(xué)認(rèn)識(shí)的不斷加深，很可能會(huì)出現(xiàn)新的應(yīng)用方向，源創(chuàng)基因作為真實(shí)世界體細(xì)胞整合應(yīng)用研究領(lǐng)導(dǎo)者，致力于體細(xì)胞的精準(zhǔn)應(yīng)用，我們期待間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體不僅能調(diào)理多種疾病，而且有光明的未來(lái)。