間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一種紡錘狀的具有塑料吸附性的多能干細(xì)胞，它具有自我更新、多向分化和免疫調(diào)節(jié)能力。MSCs可從多種組織中分離獲得，如脂肪、骨髓、胎盤(pán)、臍帶等。

MSCs在適宜的體內(nèi)或體外環(huán)境下可分化為肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞等。

MSCs特殊的低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)能力，在外周免疫耐受、移植耐受、自身免疫、腫瘤逃避等多方面發(fā)揮作用，主要?dú)w因于MSCs低水平表達(dá)人類白細(xì)胞抗原和主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex，MHC)。因此同種異體來(lái)源的MSCs產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)中也表現(xiàn)出了極高的安全性，治療組織損傷和免疫紊亂前景廣闊。

MSCs的免疫調(diào)節(jié)是雙向的，既能在免疫力較弱的時(shí)候增強(qiáng)免疫功能，也能在免疫力過(guò)強(qiáng)時(shí)抑制免疫反應(yīng)，從而維持免疫系統(tǒng)的平衡。

MSCs的免疫支持作用

MSCs不僅能夠抑制炎性反應(yīng)的進(jìn)展，同時(shí)還能夠支持免疫細(xì)胞的正常功能。

增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能 

在炎性反應(yīng)較弱時(shí)，MSCs分泌的趨化因子可以浸潤(rùn)免疫細(xì)胞，維持機(jī)體正常的免疫應(yīng)答。在感染引起的急性炎性反應(yīng)中，MSCs還能夠增強(qiáng)先天免疫細(xì)胞的功能以增強(qiáng)機(jī)體的抗菌抗病毒能力，例如抑制中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞的凋亡，通過(guò)多種途徑將線粒體轉(zhuǎn)移到巨噬細(xì)胞中以賦予它們額外的生物能，增強(qiáng)其吞噬能力。 這些作用賦予了MSCs在炎性疾病治療領(lǐng)域獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

分化為免疫細(xì)胞

MSCs具有自我更新和多向分化的能力，可以在體內(nèi)分化為各種免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞、B細(xì)胞等，從而增加免疫細(xì)胞的數(shù)量，提高機(jī)體的免疫力。

促進(jìn)造血功能

MSCs分泌的多種細(xì)胞因子（如抗凋亡因子、營(yíng)養(yǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等）可以促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖和分化，進(jìn)而增強(qiáng)造血功能，為免疫細(xì)胞的生成提供充足的營(yíng)養(yǎng)支持。

MSCs 的免疫抑制作用

MSCs 能調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞的活力和功能。

抑制NK細(xì)胞

自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）是固有免疫重要的效應(yīng)細(xì)胞，并在抗病毒和抗腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，這歸因于它的細(xì)胞毒活性以及分泌促炎因子的能力。當(dāng)NK細(xì)胞數(shù)量過(guò)多或功能異常時(shí)，可能會(huì)攻擊正常細(xì)胞，導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。MSCs能夠抑制NK細(xì)胞的增殖和細(xì)胞毒性，誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞向M2型極化。

抑制T、B淋巴細(xì)胞

MSCs同樣可以抑制T、B淋巴細(xì)胞的增殖與分化。對(duì)于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，MSCs能夠抑制樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）成熟和抗原提呈反應(yīng)，誘導(dǎo)DC的調(diào)節(jié)性表型，抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖，抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，抑制T輔助細(xì)胞1/17（Th1/ Th17）的分化和促炎表型，誘導(dǎo)T調(diào)節(jié)性細(xì)胞（Treg）和B 調(diào)節(jié)性細(xì)胞（Breg）產(chǎn)生等。

抗炎作用 

在炎癥反應(yīng)中，MSCs能夠分泌抗炎因子，減輕炎癥反應(yīng)的癥狀，保護(hù)組織免受損傷。同時(shí)，MSCs還能夠促進(jìn)損傷組織的修復(fù)和再生。

展望

MSCs來(lái)源廣泛、易于獲取和擴(kuò)大培養(yǎng)、免疫原性低、兼有多向分化和免疫調(diào)節(jié)作用，這些優(yōu)點(diǎn)使得MSCs成為細(xì)胞療法中的優(yōu)勢(shì)候選者。

MSCs的免疫調(diào)節(jié)作用作為其核心功能，既能夠維持機(jī)體正常的先天免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)功能，表現(xiàn)為免疫支持作用；也能夠通過(guò)直接或間接的方式抑制炎性反應(yīng)的過(guò)度發(fā)展，表現(xiàn)為免疫抑制作用，在抗感染的同時(shí)保護(hù)正常組織免受免疫系統(tǒng)的攻擊。

MSCs獨(dú)特的免疫雙向調(diào)節(jié)功能，在維持機(jī)體免疫平衡、預(yù)防和治療疾病方面發(fā)揮著重要作用。隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，MSCs在免疫失調(diào)疾病及衰老相關(guān)疾病等方面的應(yīng)用將更加安全精準(zhǔn)。

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