骨關(guān)節(jié)炎（OA）是全球最常見的關(guān)節(jié)退行性疾病，以關(guān)節(jié)軟骨損傷和慢性炎癥為特征，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。傳統(tǒng)療法多局限于癥狀緩解，無法逆轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)損傷。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的再生潛力備受關(guān)注。為此，科學(xué)家也將目光轉(zhuǎn)向干細(xì)胞分泌的小細(xì)胞外囊泡（sEV）（也稱外泌體）——一種攜帶生物活性分子的天然“納米藥物”，兼具安全性與高效性。

臨床最新突破

2025年3月5日，智利安第斯大學(xué)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在《Journal of Nanobiotechnology》雜志發(fā)表了一項(xiàng)臨床研究報告，成功進(jìn)行了世界上首次將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎。

研究結(jié)果顯示：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體在炎癥控制和軟骨保護(hù)方面顯示出了良好的效果，為數(shù)百萬OA患者提供了一種新的選擇。

該研究展示了從概念到首次人體驗(yàn)證的全面開發(fā)流程，標(biāo)志著臨床級外泌體應(yīng)用膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎取得了重大突破。

應(yīng)用機(jī)制

外泌體是直徑僅頭發(fā)絲千分之一的納米囊泡，作為干細(xì)胞的"生物快遞員"，攜帶蛋白質(zhì)、遺傳物質(zhì)等修復(fù)因子直達(dá)病灶。

其在骨關(guān)節(jié)炎的應(yīng)用機(jī)制為：

1、軟骨細(xì)胞再生外泌體攜帶的Wnt蛋白激活細(xì)胞增殖信號，促進(jìn)軟骨細(xì)胞新生。就如"細(xì)胞生長信號彈"一樣，可以激活軟骨細(xì)胞的再生程序。

2、基質(zhì)修復(fù)工程通過調(diào)節(jié)miRNA分子傳遞"修復(fù)指令"，外泌體精準(zhǔn)控制膠原蛋白和蛋白多糖的合成。

3、線粒體修復(fù)系統(tǒng)外泌體直接輸送線粒體修復(fù)蛋白，恢復(fù)受損細(xì)胞的能量工廠，相當(dāng)于給老化的電池更換新電芯。

4、炎癥智能調(diào)控外泌體攜帶的抗炎因子形成"分子滅火器"，使促炎因子IL-6、TNF-α降低50%以上。

5、巨噬細(xì)胞重編程外泌體將促炎的M1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為修復(fù)型的M2型，相當(dāng)于將"搗亂分子"M1型免疫細(xì)胞改造成"修復(fù)工人"M2型，轉(zhuǎn)化效率達(dá)60%，也就是把一半的破壞者轉(zhuǎn)變?yōu)榻ㄔO(shè)者。這種免疫調(diào)節(jié)作用可持續(xù)8周以上。

6、自噬精準(zhǔn)調(diào)控通過mTOR信號通路動態(tài)調(diào)節(jié)細(xì)胞"自我清潔"功能，在早期增強(qiáng)自噬清除廢物，晚期抑制過度自噬保護(hù)細(xì)胞。這種雙重調(diào)節(jié)使軟骨存活率提升2倍。

最新臨床研究：安全性與療效初現(xiàn)

本次研究，一名56歲膝OA患者接受單次關(guān)節(jié)腔臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體注射（2×10^10），12個月隨訪結(jié)果顯示：

安全性：僅短暫注射部位疼痛，無關(guān)節(jié)積液或全身不良反應(yīng)。

有效性：給藥前和應(yīng)用1年后，患者的臨床評分指數(shù)（WOMAC 指數(shù)）降低，癥狀得到改善，第三方核磁共振檢查通過評估發(fā)現(xiàn)，患者軟骨無退化跡象，這首次證明了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體人體關(guān)節(jié)內(nèi)給藥的初步安全性。

基于此，研究者還設(shè)計了一項(xiàng)臨床I期劑量遞增臨床試驗(yàn)，計劃再納入12例患者，探索最佳劑量。

這項(xiàng)重要突破，標(biāo)志著骨關(guān)節(jié)炎從"延緩病程"進(jìn)入"組織再生"新時代。隨著技術(shù)迭代，未來或可實(shí)現(xiàn)"一針修復(fù)軟骨"的醫(yī)學(xué)奇跡。

參考文獻(xiàn)：

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