抑郁癥

抑郁癥是一種以持續(xù)的情緒低落、失去興趣和愉悅感為主要特征的心境障礙。它不僅僅是偶爾的情緒波動(dòng)或暫時(shí)的心情不好，而是一種長(zhǎng)期的、嚴(yán)重影響個(gè)體日常生活和功能的精神疾病。

患者常伴有睡眠紊亂、食欲驟變、注意力衰退甚至自殺傾向，其發(fā)病與遺傳、壓力、腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)失衡及慢性炎癥等多因素相關(guān)。

外泌體

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究開(kāi)始聚焦外泌體與抑郁癥的關(guān)聯(lián)。

有研究表明，外泌體參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常細(xì)胞間信息傳遞、神經(jīng)元應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)炎癥、表觀遺傳調(diào)節(jié)和神經(jīng)可塑性等病理生理過(guò)程。抑郁癥患者的血液和大腦中的外泌體數(shù)量及其組成發(fā)生了變化，而這些變化可能與抑郁癥的發(fā)生和發(fā)展有著緊密的聯(lián)系。

外泌體是一種細(xì)胞分泌的微小囊泡，直徑通常在30到150納米之間，攜帶著細(xì)胞內(nèi)的DNA、RNA、蛋白質(zhì)和其他生物分子，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)功能和炎癥反應(yīng)的能力。

外泌體作用機(jī)制

1修復(fù)受損腦神經(jīng)

外泌體攜帶神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（如BDNF），促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)與突觸重建，改善因抑郁導(dǎo)致的海馬體萎縮（記憶和情緒調(diào)控關(guān)鍵區(qū)域）。

2調(diào)節(jié)情緒

外泌體中的miRNA可調(diào)控5-羥色胺、多巴胺等“快樂(lè)物質(zhì)”的合成與釋放，緩解情緒低落、興趣減退等核心癥狀。

3抑制腦內(nèi)炎癥

抑郁癥患者常伴隨神經(jīng)炎癥，外泌體通過(guò)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度活化，減少炎癥因子（如IL-6、TNF-α）對(duì)大腦的損害。

4保護(hù)血腦屏障

長(zhǎng)期壓力會(huì)破壞血腦屏障，外泌體可增強(qiáng)其完整性，阻止有害物質(zhì)進(jìn)入大腦，維持神經(jīng)環(huán)境穩(wěn)定。

研究案例

2025年4月，國(guó)際知名期刊《情感障礙雜志》(Journal of Affective Disorders)發(fā)表了一項(xiàng)令人振奮的研究成果，中國(guó)武漢大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)通過(guò)鼻腔給予脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(ADSC)來(lái)源的外泌體，能夠顯著改善抑郁樣行為并抑制炎癥反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為全球數(shù)億抑郁癥患者帶來(lái)了新的希望，也為科學(xué)家理解抑郁癥的發(fā)病機(jī)制提供了全新視角。

2025年1月21日，東南大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合徐州醫(yī)科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊Advanced Material上發(fā)表了題為《Engineering EVs-Mediated mRNA Delivery Regulates Microglia Function and Alleviates Depressive-Like Behaviors》的研究論文。

研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），可穿越血腦屏障的外泌體遞送系統(tǒng)，同時(shí)遞送編碼神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（MANF）的mRNA藥物和銅納米點(diǎn)（Cu NDs），通過(guò)協(xié)同效應(yīng)減輕重度抑郁癥患者中常見(jiàn)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）和線粒體功能障礙。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)表明，這一策略改善脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠模型的炎癥病理并緩解抑郁行為，實(shí)現(xiàn)了mRNA作為非神經(jīng)遞質(zhì)抗抑郁藥物的應(yīng)用。

抑郁癥的干預(yù)正迎來(lái)革命性突破。外泌體以其獨(dú)特的"細(xì)胞信使"身份，精準(zhǔn)修復(fù)受損腦神經(jīng)、調(diào)節(jié)情緒相關(guān)遞質(zhì)，為傳統(tǒng)療法無(wú)效的患者提供新選擇。

文獻(xiàn)來(lái)源：https://mp.weixin.qq.com/s/j1RXbj4FJCtKsdKi_pncGw