糖尿病患者的主要潛在問題之一是由于慢性炎癥、內皮功能受損、自由基增加、多元醇途徑增加和蛋白質糖基化導致的心血管風險增加。進而引發一系列血管事件，影響大多數組織，是腎衰竭、視力喪失、缺血性心臟病、中風和外周動脈閉塞性疾病的主要原因。因此，有專家提出糖尿病本質上屬于一種慢性疾病，將來的胰島β細胞移植有可能治愈糖尿病。在胰島β細胞移植技術和產品成熟之前，基于間充質干細胞（MSC）具有消除炎癥和促進內源性組織細胞再生的功能，MSC也被研究應用于糖尿病的治療。

通過動物實驗證明，經過體外誘導培養，MSC能分化為分泌胰島素的β細胞樣的細胞，降低糖尿病老鼠的血糖水平。隨后進一步發現，MSC輸注后，改善胰島β細胞的微環境，比如抑制局部的免疫反應和改善缺血缺氧，能保護胰島β細胞免受進一步的損傷。因此，在MSC治療糖尿病的臨床研究中，MSC存在兩種狀態：1、經過誘導培養，能分泌胰島素；2、不經過誘導培養。目前的臨床研究中常用糖化血紅蛋白（HbA1c）和胰島素用量這兩個指標來判斷MSC治療糖尿病的療效。

一型糖尿病

1型糖尿病屬于自身免疫性疾病的一種，由自身的T細胞異常激活，不斷攻擊胰島的β細胞，使得β細胞凋亡或壞死，從而引起胰島素不足而出現高血糖。阻斷T細胞對β細胞的破壞和促進β細胞的再生，是治愈1型糖尿病的兩個策略，也是1型糖尿病研究的重點方向和巨大的挑戰。

臨床數據一：9例臨床研究評估自體骨髓MSC治療1型糖尿病的療效，年齡18-40歲，初診首治患者，給與自體骨髓(2.1-3.6)x 106/kg MSC外周靜脈治療；在10周和1年后的時間點，治療組和對照組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）和C-肽沒有差異。5例1型糖尿病酮癥酸中毒患者接受健康異體骨髓MSC和對癥處理，其中MSC靜脈輸入，按體重1 x 106MSC/kg；1例患者在3個月內無需依賴胰島素，2例患者在2年內胰島素用量減少；MSC治療有效的患者3年內的糖化血紅蛋白（HbA1c）均能維持較低的水平。

臨床數據二：28例單純的1型糖尿病患者納入一個隨機對照雙盲臨床研究，所有的患者均給與常規基礎治療，其中的15例患者給與2次臍帶MSC靜脈輸入治療（1.5-3.2 x107 MSC），中間相隔一個月，整個臨床研究觀察了2年，治療組糖化血紅蛋白（HbA1c）水平低于對照組，而且胰島素的使用量下降約50%。

臨床數據三：5例1型糖尿病患者接受1次自體骨髓MSC（培養3-4周）進行靜脈輸注，MSC輸注量為（95-97）×106。自體骨髓MSC治療1個月后，胰島素日劑量水平從63±8.83降至50.2±12.1 U（P=0.064，無統計學差異）；MSC治療3個月后瘦素水平顯著升高（P=0.016）和糖化血紅蛋白水平有下降趨勢（P=0.84）。

綜上所述的三個臨床研究的報道來看，暫時可以得出一些結論：①1型糖尿病患者自體骨髓MSC不適合用來自體治療；②健康患者的MSC輸入治療可以降低胰島素的使用量，說明胰島β細胞的數量或功能得到一定的恢復；③臨床研究例數偏少，各研究對照組病情不一致，治療方案不一致，導致結果可能出現偏差。

二型糖尿病

2型糖尿病的發病機制復雜，病情進展到體內胰島素相對不足之時，需要額外注射胰島素治療。目前，MSC治療2型糖尿病的出發點在于，經過MSC治療后，患者是否能擺脫胰島素治療？當然，治愈糖尿病依然是一個未來的終極目標。MSC治療2型糖尿病的總體概括見下表。

臨床數據一：61例（18-60歲）2型糖尿病患者隨機分為2組，治療組給與臍帶MSC治療，每月一次，連續2次，外周靜脈輸入，細胞數為(5.3-8.9)x 107，觀察評價時間為3年；MSC治療組患者的胰島素使用量同樣下降約50%，同時糖化血紅蛋白（HbA1c）下降明顯，但是1年半以后胰島素使用量和和糖化血紅蛋白（HbA1c）開始緩慢升高；在3年的時間點，治療組的胰島素使用量依然低于對照組，但是糖化血紅蛋白（HbA1c）已經沒有差異。

臨床數據二：6例不伴隨并發癥的難治性胰島素依賴性2型糖尿病患者（27-51歲），每2周一次，連續2次，給與(0.79-0.95) x 106/kg的臍帶MSC外周靜脈注射；觀察周期為2年，1例患者在3個月、2例患者在6個月擺脫胰島素治療，而且C-肽水平隨著升高；剩下3例患者的胰島素使用量在6個月后開始恢復到治療前的水平，甚至有2例超過之前的用量。

臨床數據三：10例胰島素依賴性2型糖尿病患者（48-82歲），均有嚴重的心腎血管疾病并發癥接受胎盤來源的MSC治療，每月一次，連續3次，外周靜脈輸入，(1.22–1.51)x 106/ kg；6個月后，患者體內的胰島素水平升高，提示胰島β細胞的功能得到一定程度的恢復，而且4例患者胰島素的使用量減半，所有患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）均顯著下降。

臨床數據四：22例不伴隨并發癥的2型糖尿病患者（18-70歲），17例同時接受口服降糖藥和胰島素治療，先給與外周靜脈輸入臍帶MSC，5天后給與胰腺動脈介入方式輸入同量的MSC，1 x 106/kg；一個月后，糖化血紅蛋白（HbA1c）和C-肽輕微改善，此后至1年的時間內胰島素用量逐漸減少至一半；雖然胰島素用量一年內持續下降，但一個月后患者的餐后血糖和糖化血紅蛋白（HbA1c）維持穩定水平，HbA1c并不隨著胰島素用量減少而下降，而且治療前后的空腹血糖沒有變化；意外的是，患者體內的CD3+T淋巴細胞和CD4+T淋巴細胞的數量均下降。

根據以上四組臨床研究得出，MSC治療2型糖尿病患者后，患者胰島素的使用量下降比較明顯，而且效果能維持數月甚至一年半。并且MSC應用于糖尿病患者在一定程度上能保護胰島β細胞的功能，尤其是2型糖尿病，提高機體對胰島素的敏感性。

相信，隨著科研人員的不懈努力以及干細胞技術的進一步發展，干細胞療法終將能夠為廣大糖尿病患者帶來福音!