引言

2023年6月8日晚21點11分，浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院錢塘院區(qū)的產(chǎn)房里，在一群醫(yī)生以及家屬的翹首期盼中，首例接受干細胞卵巢原位注射治療，自然受孕至足月的女寶寶健康誕生啦！

這個新生兒是浙江省首例接受干細胞卵巢原位注射治療后自然受孕至足月誕生的寶寶。

35歲的寶媽李女士因為卵巢早衰，艱難求子三年，幾經(jīng)絕望，沒想到最終還能圓夢。

年紀輕輕就確診為卵巢早衰

李女士與王先生（均為化名）2019年結(jié)婚，兩年過去都沒懷上孩子。李女士想著，過完年自己都33歲了，再加上家人的各種明示暗示，心中難免著急，便來到醫(yī)院檢查。

不曾想，年紀輕輕的她被診斷為“卵巢儲備不良”，隨著時間推移，卵巢功能將會越來越差。李女士當即決定做試管嬰兒助孕。

可惜，她努力了一年，取了3次卵，不是未獲卵就是未受精，都沒有成功受孕。2021年底，她的促卵泡激素(FSH)已升到了41.20U/L，屬于卵巢早衰(POF)，相當于是50歲左右的絕經(jīng)狀態(tài)。

心灰意冷之際，李女士看到干細胞臨床研究項目，這是當時國內(nèi)最前沿的研究。“感覺就是為我量身定制的救命稻草啊！必須得試試！”她當即和醫(yī)生詳細了解這一技術(shù)。雙方經(jīng)過充分溝通，決定進行這項臨床試驗。

干細胞助力，好“孕”不期而至

2021年12月29日，李女士正式進臨床試驗組，2022年3月11日接受了干細胞卵巢原位注射治療。4月6日是她接受干細胞治療后的第三周，F(xiàn)SH水平直接降到了13.70U/L，當天就按照醫(yī)生制定的促排卵方案進入治療周期。終于在進行第四次取卵時，攢到了第一顆優(yōu)胚。

醫(yī)生表示，干細胞的療效在接受干細胞注射后3個月左右最佳，效果一般能持續(xù)一段時間。這名患者的兩條輸卵管通暢，子宮內(nèi)膜也是好的，她老公的生育能力正常，有自然懷孕的可能性。

2022年10月17日，休息了兩個月的李女士驚喜地發(fā)現(xiàn)自己懷孕了，相關(guān)指標顯示人類絨毛促性腺激素(HCG)達到37040 IU/L，超聲檢查發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)胚胎發(fā)育良好、著床的位置也很好。

干細胞卵巢局部注射可以通過分泌細胞因子和免疫微環(huán)境調(diào)節(jié)等多種途徑改善卵泡發(fā)育微環(huán)境，這也是李女士在接受干細胞治療前無可利用胚胎，卻在接受干細胞治療六周后的促排喜獲一個優(yōu)胚以及后續(xù)自然受孕的原因。

李女士在接受干細胞治療3個月后能順利自然妊娠并成功分娩，證明了干細胞治療的有效性和安全性。

什么是卵巢功能不全

早發(fā)性卵巢功能不全（POI），是指女性在40歲之前卵巢功能衰退的臨床綜合征，以月經(jīng)紊亂（如停經(jīng)或稀發(fā)月經(jīng)）伴有高促性腺激素和低雌激素為特征。停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)大于4個月，間隔>4周連續(xù)兩次FSH>25U/L（ESHRE及中國共識的診斷閾值）或FSH>40U/L（IMS的診斷閾值）。FSH在15-25U/L的患者屬于POI高危人群，是亞臨床POI的診斷指標。

卵巢早衰（POF）是POI的終末階段，是指40歲以下女性出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)或者閉經(jīng)超過4個月，表現(xiàn)為促性腺激素水平升高（FSH>40 U/L）和雌激素水平降低（E2）水平＜73.2pmol/l，并伴有不同程度的圍絕經(jīng)期癥狀。

干細胞重塑生育能力

通過大量的科學研究，干細胞臨床治療卵巢早衰的作用機制如下：

1.誘導卵泡生長：不同移植途徑的MSCs遷移至受損靶器官，通過分化和分泌生長因子以及上調(diào)卵泡發(fā)育相關(guān)基因誘導卵泡生長。

2.減少顆粒細胞凋亡：MSCs能定向遷移到卵巢早衰模型鼠的卵巢間質(zhì)中，減少顆粒細胞凋亡和減輕卵巢間質(zhì)纖維化來改善卵巢微環(huán)境進而恢復卵巢功能。

3.改善組織損傷：MSCs通過上調(diào)Treg細胞的增殖，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，抑制炎性反應(yīng)。

4.增加卵巢血供：MSCs通過自分泌和旁分泌作用分泌的生長因子，例如血管內(nèi)皮生長因子誘導卵巢血管生長。

中科院遺傳發(fā)育所戴建武研究員團隊與南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學中心孫海翔教授團隊合作，于2015年在國際上率先開展臍帶間充質(zhì)干細胞干預(yù)卵巢早衰合并不孕癥臨床研究。

在接受干細胞干預(yù)后，2017年5月，方女士自然受孕成功。2018年1月12日，足月妊娠，當天上午9點多，34歲的方女士順利產(chǎn)下一名重約6斤的健康男嬰。據(jù)了解這是世界首例干細胞聯(lián)合支架材料干預(yù)卵巢早衰臨床研究誕生的嬰兒。

2018年初，四川省衛(wèi)計委審批立項的國內(nèi)首個“MSC（臍帶間充質(zhì)干細胞）治療卵巢早衰”科研項目也傳來了好消息。在參與臨床試驗的18名卵巢早衰患者中，有一位患者在2017年7月成功誕下健康男嬰。這是西南地區(qū)首個通過靜脈注射臍帶間充質(zhì)干細胞成功治療卵巢早衰而誕生的“干細胞寶寶”。

總結(jié)

過去，卵巢早衰被稱作“不治之病”，對女性的危害很大。在再生醫(yī)學日漸發(fā)達的今天，通過干細胞干預(yù)與輔助生殖結(jié)合，或?qū)⒊蔀槁殉苍缢セ颊叩男逻x擇，為卵巢早衰引起的絕經(jīng)、不孕不育等女性患者帶去福音，幫助女性提高健康水平，留住年輕芳華。

整理：趙玫

審核：周顯俊

圖片：來源于網(wǎng)絡(luò)

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