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眾所周知,皮膚病是公眾最關心的問題之一,它會導致個人生活質量大幅下降。如今,隨著“再生醫學”這一領域越來越受歡迎,現代醫學發生了重大轉變。
在過去的幾十年中,人們對干細胞進行了大量研究。由于干細胞具有自我復制更新和分化成多種類型細胞的能力,因此是用于細胞移植和再生療法最有前途的選擇之一。干細胞,包括多能成體干細胞、誘導性多能干細胞和胚胎干細胞,可以在體內分化成多種細胞類型,并可用于再生醫學。
此外,研究人員對將間充質干細胞(MSC)用作適當治療策略的可能性產生了興趣。基于MSC的療法對炎癥性皮膚病(如特應性皮炎和牛皮癬)、自身免疫性皮膚病(如Parry-Romberg綜合征、硬皮病和白癜風)以及不同類型傷口的治療應用已得到充分證實。由此可見,干細胞技術已成為各種疾?。òㄆつw?。┑闹委熛M?。
間充質干細胞調理炎癥性皮膚病
浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院的團隊在行業期刊Hum Vaccin Immunother上發表題為Therapeutic potential of mesenchymal stem cells for refractory inflammatory and immune skin diseases(間充質干細胞對難治性炎癥和免疫性皮膚病的治療潛力)的綜述報告。
該報告指出,炎癥和免疫性皮膚病,如銀屑?。ㄋ追Q“牛皮癬”)、系統性硬化癥、皮肌炎和特應性皮炎等,其異常的皮膚表現不僅會影響生活質量,還會引起社會歧視,受到廣泛關注。遺傳易感性、種族差異、年齡和性別等復雜變量會影響患病率和治療選擇。現有療法下治療效果不理想的患者人數正在增加,尋求不太可能造成全身損害的新型先進療法是明智之舉。間充質干細胞(MSCs)在臨床前和臨床研究中已被證明在調理難治性皮膚病時具有組織再生、自我更新和分化能力等多種益處。該報告重點介紹了MSCs在皮膚病中的免疫調節和炎癥抑制作用,總結了目前的研究現狀、研究進展和相關臨床試驗,希望增強人們對MSCs療法在未來臨床應用中的信心。
間充質干細胞:一種有前途的白癜風調理方法
白癜風是一種慢性皮膚病,其特征是皮膚上出現變色斑塊。對于白癜風患者來說,免疫系統會攻擊黑色素細胞(產生黑色素或皮膚色素的細胞)并摧毀它們。因此,白癜風經常反復發作,患處逐漸擴大。
白癜風既不具有傳染性,又不會致命。然而,它會嚴重影響病人的自尊心和自我形象。此外,患處可能容易出現曬傷,因為它們失去了黑色素的保護。目前,尚無任何獲批的醫療方法可以永久解決白癜風。皮膚移植等手術治療后通常會留下疤痕,并且不能保證膚色均勻。
治療白癜風的一種潛在新途徑是利用間充質干細胞,通過關閉皮膚受累區域的現有免疫反應來幫助再生受累區域的黑色素細胞。由于MSCs不僅可以調節免疫力,還可以誘導抗炎作用,因此使用MSCs既可以防止患者的免疫系統攻擊黑色素細胞,阻止病情發展,又可以使患者受損的皮膚再生。
中山大學附屬第六醫院、暨南大學醫學院的研究團隊在行業期刊Stem Cell Research & Therapy上發表的研究成果證實,間充質干細胞通過PTEN通路促進白癜風患者黑素細胞增殖及抗凋亡。
報告稱,白癜風患者表現出高PTEN(磷酸化酶和張力蛋白質突變體,是一種常見的腫瘤抑制基因)表達,在黑色素細胞受損中發揮作用。該研究提供了MSCs靶向PTEN/PI3K/AKT通路來調節人類黑色素細胞的細胞增殖和凋亡的證據,表明MSCs是一種有前途的白癜風調理方法。
間充質干細胞改善銀屑?。ㄅFぐ_)
銀屑病是一種慢性自身免疫性疾病,影響著全球約1.5億人,12-25%的患者表現為中度至重度的衰弱性變異。它與覆蓋超過5%體表面積的大面積皮膚病變有關,由于現有療法的局限性,對臨床醫生和患者來說這仍然是一個挑戰。銀屑病分布不均,在高收入國家和老年人口中更為普遍,其炎癥性質表現為超越皮膚的全身合并癥。目前治療此種疾病的方法不足。光療和全身口服藥物通常療效不佳,加上嚴重的副作用和毒性,通常會導致患者要求停藥。而生物制劑占中度至重度治療的20-40%,在幾個關鍵領域都存在不足。綜合薈萃分析強調,由于擔心免疫原性和需要頻繁給藥,生物制劑的療效不佳且藥物保留率低。此外,高成本和有限的可及性限制了治療范圍。
美國加州洛馬林達大學醫學院團隊在行業期刊Case Rep Dermatol Med上發表題為Successful Treatment of Plaque Psoriasis with Allogeneic Gingival Mesenchymal Stem Cells: A Case Study(間充質干細胞成功治療斑塊性銀屑?。喊咐芯浚?。
在此,研究人員報告了一例患有嚴重斑塊型銀屑病5年的19歲男性患者,在多種局部和全身治療無效后,接受了同種異體間充質干細胞療法。在沒有不良反應發生的情況下,5次輸注后實現了完全消退。目前這位病人已經回訪了三年,一直沒有發病。
間充質干細胞調理濕疹
近年來,科學家們關注到了間充質干細胞在特應性皮炎方面的調理潛力。關于治療特應性皮炎(AD)(最常見的濕疹形式)的新研究的結果表明,間充質干細胞可有效對抗AD癥狀。
特應性皮炎(AD)是一種慢性、復發性、高度瘙癢的炎癥性皮膚病,影響全球多達20%的兒童和1%的成年人。目前的證據表明,表皮屏障功能受損和T輔助細胞2介導的炎癥途徑都是AD發病的原因。外泌體是納米級膜結合囊泡(30– 200納米),幾乎所有細胞都會不斷釋放。外泌體能夠在細胞間傳播并傳遞遺傳物質(如microRNA和蛋白質),這使其成為一種極具吸引力的無細胞療法,可以克服細胞療法的許多缺點,治療多種疾病。特別是,來自間充質干細胞(MSCs) 的外泌體已被證明可以促進組織修復和再生,并減少炎癥。
2022年11月8日,美國FDA批準外泌體治療AD的1期臨床試驗。美國食品藥品監督管理局(FDA)已接受Brexogen啟動BRE-AD01的1期臨床試驗,BRE-AD01 是一種基于外泌體的特應性皮炎治療藥物。Brexogen是一家韓國實驗室,正在利用自己的外泌體平臺技術開發BRE-AD01。該試驗是全球首個用于治療AD的外泌體1期試驗。
BRE-AD01由經過特定、明確定義的臨床可用化合物刺激的干細胞產生,這是 Brexogen技術和發展的重要組成部分。在之前的臨床前模型中,與目前的競爭藥物(如Janus Kinase (JAK)抑制劑)相比,BRE-AD01表現出了積極的治療效果。在使用BRE-AD01對動物進行的臨床前模型中,沒有報告顯示出任何不良事件。Breoxgen希望BRE-AD01能夠成功抑制2型免疫反應、調節IL-31R并促進皮膚屏障恢復。
目前,諸多臨床實驗數據表明間充質干細胞能夠有效緩解銀屑病、過敏性皮炎等患者的病癥,提高病人的生活質量,給廣大皮膚癥患者帶來希望。期待干細胞療法的研究和發展,能夠給更多疾病帶來新的解決方案。
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