21世紀(jì)見證著生命科學(xué)的革命性突破，以CAR-T療法為代表的免疫細(xì)胞療法在2013年被《科學(xué)》雜志評(píng)選為年度最具價(jià)值科學(xué)突破。這項(xiàng)被譽(yù)為繼手術(shù)、放療、化療后的"第四種腫瘤療法"，正在重塑人類對(duì)抗癌癥的版圖。

免疫細(xì)胞療法是通過激發(fā)或調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境及抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞。那么，除了大眾廣為熟知的CAR-T免疫細(xì)胞療法，其他免疫細(xì)胞療法還有哪些？

NK細(xì)胞療法

NK細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞，是人體免疫系統(tǒng)的核心細(xì)胞，具有廣譜的抗腫瘤作用，既不需要抗原致敏，也不依賴抗體。它除了具有強(qiáng)大的殺傷功能外，還具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能，與機(jī)體其他免疫細(xì)胞相互作用，共同調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)和免疫功能。

在國際知名期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》的一文中表示，自體免疫細(xì)胞—NK細(xì)胞有很強(qiáng)的消除腫瘤細(xì)胞和衰老細(xì)胞的能力，它還可以抑制人類的炎癥反應(yīng)，顯著降低外周血中的衰老標(biāo)志物。這意味著NK細(xì)胞在延緩機(jī)體衰老上和改善機(jī)體功能上有著巨大的潛力。

CIK細(xì)胞療法

CIK全稱細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，是人外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。由于該種細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD3+和CD56+兩種膜蛋白分子，故又被稱為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞，兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC（主要組織相容性復(fù)合體）限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。

CIK細(xì)胞通過以下機(jī)制對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用：①與靶細(xì)胞結(jié)合并釋放穿孔素及顆粒酶對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮直接殺傷作用；②產(chǎn)生大量細(xì)胞因子（如IFN-γ，TNF-α，IL-2等）間接殺傷腫瘤細(xì)胞；③調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)發(fā)揮間接殺傷作用；④誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和壞死。

DC-CIK細(xì)胞療法

DC細(xì)胞是目前已知體內(nèi)遞呈功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞，經(jīng)體外大量擴(kuò)增培養(yǎng)、腫瘤抗原致敏后，回輸給患者，可促使患者的T細(xì)胞增殖分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞、同時(shí)激活B淋巴細(xì)胞，全面啟動(dòng)抗體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生高效而特異的抗腫瘤效應(yīng)。

而DC-CIK是在體外將單個(gè)核細(xì)胞誘導(dǎo)分化為樹突狀細(xì)胞（DC），再用經(jīng)抗原刺激的樹突狀細(xì)胞（DC）誘導(dǎo)CIK細(xì)胞產(chǎn)生特異性腫瘤殺傷作用的治療技術(shù)。CIK通過發(fā)揮自身細(xì)胞毒性作用和分泌細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞，DC識(shí)別病原，激活獲得性免疫，兩者聯(lián)合具有高效抗腫瘤的作用。

TIL細(xì)胞療法

TIL細(xì)胞即腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，是從腫瘤組織中分離出來的淋巴細(xì)胞。TIL細(xì)胞療法作用機(jī)制：通過釋放細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞。并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力，是實(shí)體瘤的有效解決方案。

CAR-T細(xì)胞療法

CAR-T細(xì)胞又稱嵌合抗原受體T細(xì)胞，CAR-T不需要抗原呈遞，通過對(duì)腫瘤細(xì)胞表明特異性膜蛋白靶點(diǎn)進(jìn)行鎖定后，能有效識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并有較強(qiáng)的殺死腫瘤細(xì)胞活性，在體能可以長(zhǎng)期存活，一旦殺死腫瘤細(xì)胞之后，可以形成記憶，一旦腫瘤細(xì)胞再次出現(xiàn)，又可以啟動(dòng)滅瘤行動(dòng)，因此，是目前臨床研究最熱門的細(xì)胞腫瘤方法之一。CAR-T細(xì)胞療法自2017年獲得FDA批準(zhǔn)以來，在血液病腫瘤治療方面已經(jīng)取得突破性成果，更多的焦點(diǎn)目前是在實(shí)體腫瘤的研究領(lǐng)域。

CAR-NK細(xì)胞療法

CAR-NK是利用基因工程給NK細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并且同時(shí)激活NK細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體。嵌合抗原受體能顯著提高NK細(xì)胞療效特異性。

免疫細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，也是人體清除癌細(xì)胞的“主力軍”。如今，越來越多的研究證實(shí)免疫細(xì)胞療法可幫助癌癥患者預(yù)防腫瘤進(jìn)展，防止腫瘤復(fù)發(fā)，重建免疫穩(wěn)態(tài)。