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21世紀見證著生命科學的革命性突破,以CAR-T療法為代表的免疫細胞療法在2013年被《科學》雜志評選為年度最具價值科學突破。這項被譽為繼手術、放療、化療后的"第四種腫瘤療法",正在重塑人類對抗癌癥的版圖。
免疫細胞療法是通過激發或調動機體的免疫功能,增強腫瘤微環境及抗腫瘤免疫力,從而控制和殺傷腫瘤細胞。那么,除了大眾廣為熟知的CAR-T免疫細胞療法,其他免疫細胞療法還有哪些?
NK細胞療法
NK細胞又稱自然殺傷細胞,是人體免疫系統的核心細胞,具有廣譜的抗腫瘤作用,既不需要抗原致敏,也不依賴抗體。它除了具有強大的殺傷功能外,還具有很強的免疫調節功能,與機體其他免疫細胞相互作用,共同調節機體的免疫狀態和免疫功能。
在國際知名期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》的一文中表示,自體免疫細胞—NK細胞有很強的消除腫瘤細胞和衰老細胞的能力,它還可以抑制人類的炎癥反應,顯著降低外周血中的衰老標志物。這意味著NK細胞在延緩機體衰老上和改善機體功能上有著巨大的潛力。
CIK細胞療法
CIK全稱細胞因子誘導的殺傷細胞,是人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子共同培養一段時間后獲得的一群異質細胞。由于該種細胞同時表達CD3+和CD56+兩種膜蛋白分子,故又被稱為NK細胞樣T淋巴細胞,兼具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和NK細胞的非MHC(主要組織相容性復合體)限制性殺瘤優點。
CIK細胞通過以下機制對腫瘤細胞發揮殺傷作用:①與靶細胞結合并釋放穿孔素及顆粒酶對靶細胞發揮直接殺傷作用;②產生大量細胞因子(如IFN-γ,TNF-α,IL-2等)間接殺傷腫瘤細胞;③調節免疫系統發揮間接殺傷作用;④誘導腫瘤細胞凋亡和壞死。
DC-CIK細胞療法
DC細胞是目前已知體內遞呈功能最強的抗原提呈細胞,經體外大量擴增培養、腫瘤抗原致敏后,回輸給患者,可促使患者的T細胞增殖分化為細胞毒性T細胞、同時激活B淋巴細胞,全面啟動抗體免疫系統產生高效而特異的抗腫瘤效應。
而DC-CIK是在體外將單個核細胞誘導分化為樹突狀細胞(DC),再用經抗原刺激的樹突狀細胞(DC)誘導CIK細胞產生特異性腫瘤殺傷作用的治療技術。CIK通過發揮自身細胞毒性作用和分泌細胞因子殺傷腫瘤細胞,DC識別病原,激活獲得性免疫,兩者聯合具有高效抗腫瘤的作用。
TIL細胞療法
TIL細胞即腫瘤浸潤淋巴細胞,是從腫瘤組織中分離出來的淋巴細胞。TIL細胞療法作用機制:通過釋放細胞毒素直接殺傷腫瘤細胞。并調節機體免疫功能,提高機體對腫瘤細胞的殺傷能力,是實體瘤的有效解決方案。
CAR-T細胞療法
CAR-T細胞又稱嵌合抗原受體T細胞,CAR-T不需要抗原呈遞,通過對腫瘤細胞表明特異性膜蛋白靶點進行鎖定后,能有效識別腫瘤細胞,并有較強的殺死腫瘤細胞活性,在體能可以長期存活,一旦殺死腫瘤細胞之后,可以形成記憶,一旦腫瘤細胞再次出現,又可以啟動滅瘤行動,因此,是目前臨床研究最熱門的細胞腫瘤方法之一。CAR-T細胞療法自2017年獲得FDA批準以來,在血液病腫瘤治療方面已經取得突破性成果,更多的焦點目前是在實體腫瘤的研究領域。
CAR-NK細胞療法
CAR-NK是利用基因工程給NK細胞加入一個能識別腫瘤細胞,并且同時激活NK細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體。嵌合抗原受體能顯著提高NK細胞療效特異性。
免疫細胞是人體免疫系統的重要組成部分,也是人體清除癌細胞的“主力軍”。如今,越來越多的研究證實免疫細胞療法可幫助癌癥患者預防腫瘤進展,防止腫瘤復發,重建免疫穩態。