再生醫學作為新興領域，通過激活人體自身修復機制，在組織再生、疼痛緩解及功能改善方面展現出巨大潛力。此前，美國疼痛與神經科學學會（ASPN）專家組發布《再生醫學治療慢性疼痛臨床實踐指南》，系統評估了包括間充質干細胞（MSCs）和外泌體在內的生物制劑在慢性疼痛管理中的證據等級與臨床應用建議。

ASPN指南明確將可注射生物制劑（如富血小板血漿、骨髓濃縮物、脂肪衍生生物制劑、間充質干細胞及外泌體等）列為慢性疼痛的推薦治療選項。

證據表明，對于骨關節炎、椎間盤退變、神經性疼痛等特定適應癥，此類療法在緩解疼痛、改善功能及生活質量方面優于傳統治療。然而，指南同時強調需進一步開展高質量臨床試驗，以優化制備標準、劑量方案及療效比較。

1間充質干細胞：慢性疼痛管理的多面手

間充質干細胞（MSCs）廣泛存在于人體的骨髓、脂肪、臍帶等組織中，它們具有強大的自我更新能力和分化潛能，可以分化為多種細胞類型，如骨細胞、軟骨細胞和脂肪細胞。

間充質干細胞具有多向分化潛能與免疫調節特性，其通過分泌生長因子、營養因子等活性分子，促進組織修復并抑制炎癥反應，為慢性疼痛應用提供新路徑。

臨床案例：骨關節炎疼痛顯著緩解

一項隨機對照試驗納入24例骨關節炎患者進行6個月隨訪比較，實驗組（12例）接受單次關節腔內注射1×10?自體MSCs，對照組（12例）注射生理鹽水。

結果提示，經由單次往關節腔內注射間充質干細胞后，實驗組6個月時WOMAC評分顯著改善。對照組6個月時WOMAC評分則無顯著變化。隨訪期間兩組均未觀察到嚴重不良事件。在MRI上，實驗組在6個月時軟骨缺損沒有顯著變化，而對照組的缺損增加。該研究表明，關節內注射自體間充質干細胞為骨關節炎患者提供了疼痛緩解。

2外泌體：精準調控疼痛的“細胞信使”

外泌體是細胞分泌的小型囊泡物質，這些囊泡的直徑通常介于30至150納米之間，內部富含各類生物活性分子，包括蛋白質、脂質以及RNA等，扮演著細胞間信息傳遞的關鍵角色。

外泌體可調控炎癥反應，減輕炎癥因子對神經末梢的刺激，從而緩解疼痛。研究發現，間充質干細胞來源的外泌體能夠抑制促炎細胞因子的釋放，促進抗炎細胞因子的表達，有效減輕炎癥性疼痛。另外，外泌體還能調節神經病理性疼痛相關的信號通路，降低神經元的興奮性，減少疼痛信號的傳遞。與傳統治療手段相比，外泌體具有低免疫原性、良好的生物相容性和靶向性等優勢，有望成為慢性疼痛治療的新策略。

臨床案例1：逆轉椎間盤退變，改善腰痛

針對椎間盤退變（IVDD）引發的慢性腰痛，研究發現如果將間充質干細胞外泌體添加到從退化椎間盤獲得的培養的髓核細胞中，就會導致退化椎間盤重建為正常的髓核細胞表型，表明了其再生能力以及在緩解腰部慢性疼痛方面的強大潛力。

臨床案例2：緩解神經性疼痛

動物實驗表明，MSCs外泌體通過遞送抗炎因子，有效抑制神經損傷部位的過度免疫反應，加速神經功能恢復，為糖尿病性神經痛、帶狀皰疹后神經痛等難治性疼痛提供新思路。

ASPN指南的發布標志著再生醫學在疼痛管理領域邁入新階段。隨著技術迭代與臨床證據積累，MSCs及外泌體有望突破傳統治療瓶頸，為慢性疼痛患者提供更安全、持久的解決方案。未來，跨學科合作與創新技術融合將是推動這一領域發展的核心動力。

文章來源：國衛生物

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