再生醫(yī)學(xué)作為新興領(lǐng)域，通過激活人體自身修復(fù)機(jī)制，在組織再生、疼痛緩解及功能改善方面展現(xiàn)出巨大潛力。此前，美國疼痛與神經(jīng)科學(xué)學(xué)會（ASPN）專家組發(fā)布《再生醫(yī)學(xué)治療慢性疼痛臨床實(shí)踐指南》，系統(tǒng)評估了包括間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）和外泌體在內(nèi)的生物制劑在慢性疼痛管理中的證據(jù)等級與臨床應(yīng)用建議。

ASPN指南明確將可注射生物制劑（如富血小板血漿、骨髓濃縮物、脂肪衍生生物制劑、間充質(zhì)干細(xì)胞及外泌體等）列為慢性疼痛的推薦治療選項(xiàng)。

證據(jù)表明，對于骨關(guān)節(jié)炎、椎間盤退變、神經(jīng)性疼痛等特定適應(yīng)癥，此類療法在緩解疼痛、改善功能及生活質(zhì)量方面優(yōu)于傳統(tǒng)治療。然而，指南同時(shí)強(qiáng)調(diào)需進(jìn)一步開展高質(zhì)量臨床試驗(yàn)，以優(yōu)化制備標(biāo)準(zhǔn)、劑量方案及療效比較。

1間充質(zhì)干細(xì)胞：慢性疼痛管理的多面手

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）廣泛存在于人體的骨髓、脂肪、臍帶等組織中，它們具有強(qiáng)大的自我更新能力和分化潛能，可以分化為多種細(xì)胞類型，如骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向分化潛能與免疫調(diào)節(jié)特性，其通過分泌生長因子、營養(yǎng)因子等活性分子，促進(jìn)組織修復(fù)并抑制炎癥反應(yīng)，為慢性疼痛應(yīng)用提供新路徑。

臨床案例：骨關(guān)節(jié)炎疼痛顯著緩解

一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)納入24例骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行6個(gè)月隨訪比較，實(shí)驗(yàn)組（12例）接受單次關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射1×10?自體MSCs，對照組（12例）注射生理鹽水。

結(jié)果提示，經(jīng)由單次往關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞后，實(shí)驗(yàn)組6個(gè)月時(shí)WOMAC評分顯著改善。對照組6個(gè)月時(shí)WOMAC評分則無顯著變化。隨訪期間兩組均未觀察到嚴(yán)重不良事件。在MRI上，實(shí)驗(yàn)組在6個(gè)月時(shí)軟骨缺損沒有顯著變化，而對照組的缺損增加。該研究表明，關(guān)節(jié)內(nèi)注射自體間充質(zhì)干細(xì)胞為骨關(guān)節(jié)炎患者提供了疼痛緩解。

2外泌體：精準(zhǔn)調(diào)控疼痛的“細(xì)胞信使”

外泌體是細(xì)胞分泌的小型囊泡物質(zhì)，這些囊泡的直徑通常介于30至150納米之間，內(nèi)部富含各類生物活性分子，包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)以及RNA等，扮演著細(xì)胞間信息傳遞的關(guān)鍵角色。

外泌體可調(diào)控炎癥反應(yīng)，減輕炎癥因子對神經(jīng)末梢的刺激，從而緩解疼痛。研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體能夠抑制促炎細(xì)胞因子的釋放，促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子的表達(dá)，有效減輕炎癥性疼痛。另外，外泌體還能調(diào)節(jié)神經(jīng)病理性疼痛相關(guān)的信號通路，降低神經(jīng)元的興奮性，減少疼痛信號的傳遞。與傳統(tǒng)治療手段相比，外泌體具有低免疫原性、良好的生物相容性和靶向性等優(yōu)勢，有望成為慢性疼痛治療的新策略。

臨床案例1：逆轉(zhuǎn)椎間盤退變，改善腰痛

針對椎間盤退變（IVDD）引發(fā)的慢性腰痛，研究發(fā)現(xiàn)如果將間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體添加到從退化椎間盤獲得的培養(yǎng)的髓核細(xì)胞中，就會導(dǎo)致退化椎間盤重建為正常的髓核細(xì)胞表型，表明了其再生能力以及在緩解腰部慢性疼痛方面的強(qiáng)大潛力。

臨床案例2：緩解神經(jīng)性疼痛

動物實(shí)驗(yàn)表明，MSCs外泌體通過遞送抗炎因子，有效抑制神經(jīng)損傷部位的過度免疫反應(yīng)，加速神經(jīng)功能恢復(fù)，為糖尿病性神經(jīng)痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛等難治性疼痛提供新思路。

ASPN指南的發(fā)布標(biāo)志著再生醫(yī)學(xué)在疼痛管理領(lǐng)域邁入新階段。隨著技術(shù)迭代與臨床證據(jù)積累，MSCs及外泌體有望突破傳統(tǒng)治療瓶頸，為慢性疼痛患者提供更安全、持久的解決方案。未來，跨學(xué)科合作與創(chuàng)新技術(shù)融合將是推動這一領(lǐng)域發(fā)展的核心動力。

文章來源：國衛(wèi)生物

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