生活中經(jīng)常聽(tīng)到器官移植、細(xì)胞回輸需要配型，等待配型結(jié)果等詞語(yǔ)。全世界有70多億人口，配型成功異常困難，以骨髓造血干細(xì)胞移植為例，配型成功率在幾萬(wàn)至幾十萬(wàn)分之一不等。如今，醫(yī)學(xué)界提出胎盤、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞使用無(wú)需配型的說(shuō)法，這所謂的“配型”，究竟指的是什么？

01、什么是配型？

        配型，又稱組織配型，核心為HLA分型匹配。HLA 是Human Leukocyte Antigen的簡(jiǎn)拼，即“人類白細(xì)胞抗原”，廣泛分布于機(jī)體內(nèi)幾乎所有有核細(xì)胞的表面

      每個(gè)人的HLA千差萬(wàn)別，因此，HLA又有人體生物學(xué)的“身份證”之稱。它是不同個(gè)體免疫細(xì)胞相互識(shí)別的標(biāo)志，機(jī)體“區(qū)分?jǐn)澄?、識(shí)別自身、排除異己”的主要遺傳標(biāo)記，參與免疫應(yīng)答反應(yīng)，具有非常重要的生物學(xué)功能。

      因此在接受細(xì)胞技術(shù)時(shí)，供受者之間的HLA匹配程度反映了供受雙方的組織相容性程度，和移植手術(shù)后的排斥反應(yīng)率密切相關(guān)，決定了移植成功或失敗，故又將其稱為移植抗原。

      而編碼這三個(gè)抗原的基因位于兩條同源染色體上，一條來(lái)自父方，一條來(lái)自母方，因此，共3×2=6個(gè)位點(diǎn)。這也就產(chǎn)生了我們常聽(tīng)到的“全相合、4個(gè)位點(diǎn)相合、5個(gè)位點(diǎn)相合”這樣的說(shuō)法。

      國(guó)內(nèi)外大量的臨床研究結(jié)果表明，受者和供者之間HLA相容程度越高，也就是受者和供者之間HLA-A、B、DR六個(gè)位點(diǎn)相合匹配的越多，排斥反應(yīng)的發(fā)生率就越低，移植成功率就越高。反之，就越容易發(fā)生排斥反應(yīng)，對(duì)患者術(shù)后的生存產(chǎn)生致命的危害。

02、配型為什么困難？

      對(duì)于干細(xì)胞技術(shù)，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是要將供者健康的、正常的干細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，來(lái)替換病人因疾病喪失功能的病態(tài)的、異常的細(xì)胞。比如公眾廣知的新生兒造血干細(xì)胞，就是先通過(guò)手術(shù)或放化療的處理將體內(nèi)原有的病態(tài)細(xì)胞殺死，再將供者的健康細(xì)胞輸入患者體內(nèi)。

     這個(gè)過(guò)程中，一旦發(fā)生排斥反應(yīng)，由于受者本身免疫系統(tǒng)通常極為脆弱，極易造成嚴(yán)重后果，引發(fā)患者死亡。

       因此，在移植上，通常要求6個(gè)位點(diǎn)至少有4個(gè)相合。對(duì)于親屬來(lái)說(shuō)，患者必然從父親和母親中各獲得一條染色體，因而與父母的HLA為半相合。而對(duì)于兄弟姐妹，根據(jù)排列組合有4種情況，與患者有HLA完全一致的可能性為1/4，因此在進(jìn)行移植時(shí)，通常首選在同胞兄妹中找尋供者。

03、胎盤/臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞為什么無(wú)需配型？

      胎盤、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，主要指從新生兒胎盤或臍帶組織中提取的一種叫做間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞。此外還有其它一些免疫相關(guān)分子不表達(dá)或低表達(dá)，這使得間充質(zhì)干細(xì)胞可以逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的識(shí)別，避開(kāi)宿主監(jiān)視，因而回輸?shù)襟w內(nèi)不會(huì)引發(fā)很強(qiáng)的排斥反應(yīng)。因此，在臨床上，使用無(wú)需進(jìn)行配型。

      另外，胎盤和臍帶在發(fā)育上非常原始，其來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，可以抑制機(jī)體亢進(jìn)的免疫反應(yīng)，從而防止過(guò)度免疫應(yīng)答可能對(duì)宿主組織造成的損傷。

      臨床上目前已有應(yīng)用臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合HLA半相合的造血干細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)，來(lái)改善重型再生障礙性貧血，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可以明顯降低并發(fā)癥的發(fā)病率，加快造血重建，且降低GVHD（移植物抗宿主?。┌l(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，提高了移植存活率。這對(duì)于擴(kuò)大造血干細(xì)胞供者范圍，有著重大意義。

04、間充質(zhì)干細(xì)胞成為科學(xué)領(lǐng)域研究熱點(diǎn)

      間充質(zhì)干細(xì)胞是一種多能干細(xì)胞，可以向肌腱、血管、神經(jīng)、脂肪、骨骼等多種組織分化，使其成為再生醫(yī)學(xué)、組織器官損傷退行性疾病治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

      從干預(yù)的疾病種類來(lái)看，間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床研究涉及上百種疾病。將這些疾病按照器官系統(tǒng)分類，可以發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管和骨科疾病是三類主要的研究領(lǐng)域，占比都在15%以上，總和超過(guò)一半。此外，糖尿病、肝臟、肺臟、胃腸道、皮膚和移植物抗宿主?。℅VHD）的比例都在5%左右，是間充質(zhì)干細(xì)胞重要的臨床研究方向。

      在傳統(tǒng)藥物針對(duì)復(fù)雜的疑難疾病時(shí)往往束手無(wú)策時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞在糖尿病、帕金森綜合征、老年癡呆癥、肝纖維化、白血病、抗衰老等多種領(lǐng)域均被證明有顯著療效，干細(xì)胞研究成果將造福于目前只能靠藥物維持的絕癥患者，有望引領(lǐng)全新的再生醫(yī)學(xué)革命。

      相信，隨著未來(lái)研究的深入和醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用前景將更為廣闊。