近日，《人民日?qǐng)?bào)》第六版《學(xué)術(shù)眼》專欄發(fā)布一則消息：徐滬濟(jì)教授獲評(píng)《自然》年度 “十大人物”，其成果《探索自身免疫疾病治療范式》備受矚目。

報(bào)道著重指出，我國(guó)異體通用型CAR-T細(xì)胞療法取得重大突破，已在國(guó)際上引發(fā)廣泛關(guān)注。

這一突破意義非凡，不僅有望推動(dòng)全球細(xì)胞療法的技術(shù)革新，更將使曾“天價(jià) ”CAR - T 療法變得親民，讓更多普通百姓能夠用得起、用得到這種先進(jìn)的細(xì)胞療法。

異體通用型CAR-T細(xì)胞療法是什么？這項(xiàng)研究創(chuàng)新在哪？

T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞），是人體免疫系統(tǒng)中的主要細(xì)胞之一。CAR-T細(xì)胞療法通過采集和改造人體的T細(xì)胞，再將這些細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，使它們能夠識(shí)別并消滅帶有特定靶抗原的疾病細(xì)胞。改造后的T細(xì)胞，能在人體內(nèi)持續(xù)存活并增殖，從而達(dá)到長(zhǎng)期治療的效果。

作為一項(xiàng)新興的治療技術(shù)，2012年，CAR-T細(xì)胞療法首次用于急性淋巴細(xì)胞白血病治療。此后，該療法逐漸在血液腫瘤臨床中得到認(rèn)可。由于風(fēng)濕免疫疾病和血液腫瘤在某些方面具有相似性，該療法被應(yīng)用到自身免疫性疾病治療中，顯示出積極效果。

能不能規(guī)模化生產(chǎn)CAR-T細(xì)胞藥物？

開發(fā)異體通用型CAR-T細(xì)胞主要難點(diǎn)在于，患者自身的免疫系統(tǒng)會(huì)“認(rèn)”出自供者的細(xì)胞，產(chǎn)生排異反應(yīng)。因此，臨床上要用藥物對(duì)患者的免疫系統(tǒng)進(jìn)行深度抑制。但這種策略存在感染風(fēng)險(xiǎn)，治療效果也不理想。

徐滬濟(jì)與合作的華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授杜冰、劉明耀等專家，以及邦耀生物團(tuán)隊(duì)邁出了重要一步。

與傳統(tǒng)自體CAR-T細(xì)胞不同，杜冰等人使用健康人來(lái)源的T細(xì)胞，通過基因編輯技術(shù)，開發(fā)了全新策略的異體通用型CAR-T細(xì)胞TyU19。

簡(jiǎn)而言之，該策略通過改造異體T細(xì)胞的5個(gè)基因，不僅提升了T細(xì)胞的功能，還對(duì)“人類白細(xì)胞抗原”這一因人而異的人體“身份條形碼”進(jìn)行修飾。

完成修飾后，免疫系統(tǒng)無(wú)法識(shí)別來(lái)自提供者的CAR-T細(xì)胞，因此無(wú)需在輸注前對(duì)患者進(jìn)行額外的免疫抑制。

徐滬濟(jì)帶領(lǐng)的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)將TyU19應(yīng)用于難治性風(fēng)濕免疫疾病患者的治療，取得積極成效。在臨床試驗(yàn)中，首批3名患者的恢復(fù)超出預(yù)期。6個(gè)月后，所有患者均達(dá)到疾病緩解狀態(tài)。這初步證明，異體通用型CAR-T細(xì)胞療法能夠用于治療自身免疫疾病。

該療法前景如何？

業(yè)內(nèi)專家表示，由于T細(xì)胞來(lái)源于健康人，異體通用型CAR-T細(xì)胞的制備流程更為簡(jiǎn)化、成本更低，且避免了自體CAR-T細(xì)胞療法的局限，有望加速此類細(xì)胞治療技術(shù)的普及應(yīng)用。

“這項(xiàng)臨床研究結(jié)果令人振奮，為患者帶來(lái)了新的希望。”中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)科學(xué)院微生物研究所研究員高福表示，盡管研究樣本量較小，但所有患者均為高危難治病例，且部分患者甚至實(shí)現(xiàn)了纖維化的逆轉(zhuǎn)。

“當(dāng)前研究仍處在早期階段，團(tuán)隊(duì)將持續(xù)探索，找出療效更好、安全性更高的治療方法。”徐滬濟(jì)說。

臨床試驗(yàn)的成功倚靠什么

“一項(xiàng)臨床試驗(yàn)是否成功，既要看產(chǎn)品質(zhì)量，也需要科學(xué)的臨床方案設(shè)計(jì)。”徐滬濟(jì)說，團(tuán)隊(duì)在臨床和科學(xué)研究方面都有深厚的積累，“這是我們的優(yōu)勢(shì)。”

“沒有高水平臨床科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的幫助，我們不可能尋找到最佳方案，開發(fā)出治療自身免疫疾病的異體通用型CAR-T產(chǎn)品。”