源無止境 創(chuàng)生有道
    人民日報:我國免疫細胞療法取得重大突破

    發(fā)布時間:2025-01-23 08:58   瀏覽次數(shù):296

    近日,《人民日報》第六版《學術眼》專欄發(fā)布一則消息:徐滬濟教授獲評《自然》年度 “十大人物”,其成果《探索自身免疫疾病治療范式》備受矚目。

    報道著重指出,我國異體通用型CAR-T細胞療法取得重大突破,已在國際上引發(fā)廣泛關注。

    這一突破意義非凡,不僅有望推動全球細胞療法的技術革新,更將使曾“天價 ”CAR - T 療法變得親民,讓更多普通百姓能夠用得起、用得到這種先進的細胞療法。

    異體通用型CAR-T細胞療法是什么?這項研究創(chuàng)新在哪?

    T淋巴細胞(T細胞),是人體免疫系統(tǒng)中的主要細胞之一。CAR-T細胞療法通過采集和改造人體的T細胞,再將這些細胞回輸?shù)交颊唧w內,使它們能夠識別并消滅帶有特定靶抗原的疾病細胞。改造后的T細胞,能在人體內持續(xù)存活并增殖,從而達到長期治療的效果。

    作為一項新興的治療技術,2012年,CAR-T細胞療法首次用于急性淋巴細胞白血病治療。此后,該療法逐漸在血液腫瘤臨床中得到認可。由于風濕免疫疾病和血液腫瘤在某些方面具有相似性,該療法被應用到自身免疫性疾病治療中,顯示出積極效果。

    能不能規(guī)模化生產(chǎn)CAR-T細胞藥物?

    開發(fā)異體通用型CAR-T細胞主要難點在于,患者自身的免疫系統(tǒng)會“認”出自供者的細胞,產(chǎn)生排異反應。因此,臨床上要用藥物對患者的免疫系統(tǒng)進行深度抑制。但這種策略存在感染風險,治療效果也不理想。

    徐滬濟與合作的華東師范大學生命科學學院教授杜冰、劉明耀等專家,以及邦耀生物團隊邁出了重要一步。

    與傳統(tǒng)自體CAR-T細胞不同,杜冰等人使用健康人來源的T細胞,通過基因編輯技術,開發(fā)了全新策略的異體通用型CAR-T細胞TyU19。

    簡而言之,該策略通過改造異體T細胞的5個基因,不僅提升了T細胞的功能,還對“人類白細胞抗原”這一因人而異的人體“身份條形碼”進行修飾。

    完成修飾后,免疫系統(tǒng)無法識別來自提供者的CAR-T細胞,因此無需在輸注前對患者進行額外的免疫抑制。

    徐滬濟帶領的醫(yī)療團隊將TyU19應用于難治性風濕免疫疾病患者的治療,取得積極成效。在臨床試驗中,首批3名患者的恢復超出預期。6個月后,所有患者均達到疾病緩解狀態(tài)。這初步證明,異體通用型CAR-T細胞療法能夠用于治療自身免疫疾病。

    該療法前景如何?

    業(yè)內專家表示,由于T細胞來源于健康人,異體通用型CAR-T細胞的制備流程更為簡化、成本更低,且避免了自體CAR-T細胞療法的局限,有望加速此類細胞治療技術的普及應用。

    “這項臨床研究結果令人振奮,為患者帶來了新的希望。”中國科學院院士、中國科學院微生物研究所研究員高福表示,盡管研究樣本量較小,但所有患者均為高危難治病例,且部分患者甚至實現(xiàn)了纖維化的逆轉。

    “當前研究仍處在早期階段,團隊將持續(xù)探索,找出療效更好、安全性更高的治療方法。”徐滬濟說。

    臨床試驗的成功倚靠什么

    “一項臨床試驗是否成功,既要看產(chǎn)品質量,也需要科學的臨床方案設計。”徐滬濟說,團隊在臨床和科學研究方面都有深厚的積累,“這是我們的優(yōu)勢。”

    “沒有高水平臨床科學家團隊的幫助,我們不可能尋找到最佳方案,開發(fā)出治療自身免疫疾病的異體通用型CAR-T產(chǎn)品。”

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